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揭開頭孢吡普穩(wěn)定性的秘密—雙技術(shù)聯(lián)手解碼降解機(jī)制

更新時(shí)間:2025-11-14點(diǎn)擊次數(shù):220

頭孢吡普作為一種新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素,對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素金黃色葡萄球菌和耐青霉素肺炎鏈球菌均具有活性。為了產(chǎn)生可能在相關(guān)儲存條件下形成的頭孢吡普潛在降解產(chǎn)物(DPs),在溶液和固態(tài)下分別進(jìn)行了酸性、堿性、氧化、光解和熱解強(qiáng)制降解試驗(yàn)。


采用Kinetex Biphenyl色譜柱,在pH 5.8的醋酸銨緩沖液和乙腈體系下,開發(fā)了一種高選擇性的HPLC分析方法,用于分離頭孢吡普及其DPs和合成副產(chǎn)物(SBPs)。并基于質(zhì)譜分析,提出了13種新的SBPs和DPs的結(jié)構(gòu)式,以及在溶液中發(fā)現(xiàn)的另外三種DPs的分子式和四種固態(tài)降解下的氧化DPs的分子式。


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圖1. 在不同降解條件下獲得的頭孢吡普降解產(chǎn)物(DPs)結(jié)構(gòu)示意圖及其合成副產(chǎn)物。

Schem1. Structure of DPs of ceftobiprole obtained under different degradation conditions together with the synthesis by-products


表1. 頭孢吡普及其相關(guān)物質(zhì)分離的優(yōu)化色譜條件。

Table 1. The elaborated optimal chromatographic conditions for the separation of ceftobiprole and its related substances.

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上下滑動查看注釋

圖 2. 不同強(qiáng)制降解條件下,1 mg/mL 頭孢吡普溶液分離所得降解產(chǎn)物(DPs)的疊加色譜圖。

(A) 10% DMSO 中,在 254 nm 光照下降解 6 h;

(B) 0.01 M NaOH 中堿水解 45 min;

(C) 10% DMSO 中于 3% H?O? 氧化 90 min;

(D) 10% DMSO 中 70 °C 熱降解 270 min;

(E) 0.1 M HCl 中酸水解 6 h;

(F) 10% DMSO 中未降解的頭孢吡普溶液。


Figure 1. Overlaid chromatograms obtained by the separation of degradation products (DPs) of a 1 mg/mL ceftobiprole solution formed in different stress-testing studies: (A)photolysis for 6 h at 254 nm in 10% DMSO; (B) alkaline hydrolysis in 0.01 M NaOH for 45 min; (C) oxidation in 3% H2O2 in 10% DMSO for 90 min; (D) thermolysis at 70 C for 270 min in 10% DMSO; (E) acidic hydrolysis in 0.1 M HCl for 6 h; (F) non-degraded solution of ceftobiprole in 10% DMSO. The first letter of the acronyms describing the DPs comes from the degradation conditions under which they were obtained (A—acidic, B—basic, O—oxidative, P—photolytic), and the acronym SBP denotes synthesis by-products.


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上下滑動查看注釋

圖 3. 1 mg/mL 頭孢吡普溶液在光降解過程中分離所得的疊加色譜圖:

(A) 10% DMSO 中 0 min 時(shí)的樣品;

(B) 10% DMSO 中 在 254 nm 照射 360 min 后的樣品;

(C) 0.1 M HCl 中 在 254 nm 照射 360 min 后的樣品;

(D) 在 366 nm 照射下的樣品。


Figure 3. Overlaid chromatograms obtained from the separation of a 1 mg/mL ceftobiprole solution by photolytic degradation: (A) in 10% DMSO at time 0; (B) irradiation at = 254 nm in 10% DMSO after 360 min; (C) irradiation at = 254 nm in 0.1 M HCl after 360 min; (D) irradiation at = 366 nm


表 2. 頭孢吡普及其合成副產(chǎn)物(SBPs)和降解產(chǎn)物(DPs)的質(zhì)譜數(shù)據(jù)匯總。

Table 2. Summary of mass spectrometric data for ceftobiprole and its SBPs and DPs.

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了解飛諾美色譜柱


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藥物的穩(wěn)定性,往往決定了療效與安全性的邊界。

本研究以頭孢吡普為例,展示了分析科學(xué)在揭示降解規(guī)律中的力量。

TEL:17806260618

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